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常见的类器官培养实例之肝脏类器官

更新时间:2023-10-13 10:00:51       点击次数:634

肝脏的发育涉及到内胚层和中胚层之间复杂的相互作用。肝脏最初由内胚层中的前肠上皮细胞形成的肝芽结构起源,肝芽中的肝母细胞分化为肝细胞和胆管上皮细胞,而肝脏成纤维细胞和星状细胞则是由附近的中胚层的间质分化而来。


最近,我们建立了一种培养人类肝芽样组织的方法,利用三种细胞群体的混合物模拟肝脏发育的早期阶段,包括人多能干细胞(PSC)来源的肝细胞、人间充质干细胞和人内皮细胞。我们将人多能干细胞接种到含有Matrigel的培养皿中,使用含有Activin A的培养基进行培养,以进行内胚层分化。


接着使用含有人FGF-basic和人BMP4的培养基培养人多能干细胞来源的内胚层细胞,制备肝内胚层细胞,即iPSC-HEs。随后,我们将iPSC-HEs与基质细胞(包括人脐静脉内皮细胞和人间充质干细胞)进行共同培养。这些细胞在与一层Matrigel混合的高密度条件下会自发形成三维肝芽。在将这些肝芽移植到小鼠体内后,可实现血管生成并表现出肝脏特有的功能,移植到药物诱导的致死性肝衰竭小鼠模型中,小鼠能够存活。


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