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心肌缺血再灌注损伤与心肌细胞

更新时间:2023-02-10 15:42:46      点击次数:1882

研究背景

急性心肌梗死(Acute myocardial infarction , AMI)在发病率、死亡率、医疗费用方面是一个日益严重的问题。目前治疗上的进步,AMI死亡率已降低一半但临床之外的死亡率仍然较高。各种AMI动物模型有助于我们对AMI的理解。

小鼠,兔子,狗,灵长类和其他动物已用于AMI模型的制备,但在实验室大鼠主要用于制备AMI模型,如SD大鼠、Wistar大鼠等。目前最常用的方法是左冠状动脉结扎术left coronary artery , LCA),一种是永久性结扎LCA,另一种是LCA缺血后再灌注。LCA缺血后再灌注短暂的阻塞通常是30min, 长时间的阻塞是60-90min,造成更大面积的梗死,更高的死亡率。两种模型方法在麻醉、手术过程、处理和组织学方面都需要类似的技术。短暂的阻塞能检查治疗方法和结局;完全的阻塞,在AMI延迟发作时,有助于我们了解心肌重构,心血管结局,这时心肌挽救的可能性是有限的。永久结扎LCA术后的死亡率为10-50%LCA缺血后再灌注损伤的死亡率要低得多。

永久性结扎LCA 24h后的心肌病理变化包括水肿和稀疏的心肌细胞浸润明显,心肌纤维变的更薄,间隔更大。LCA缺血30min后再灌注24h的心肌病理变化包括出血区,主要的多形核细胞浸润,较少水肿,心肌纤维变薄,细胞浸润增多。AMI引起的生化变化有ROSRNS参与再灌注心脏的缺血后功能障碍,MDA聚集等。

研究模型

我们掌握了大鼠和小鼠急性心肌梗死模型的制备方法,以SD大鼠为例:麻醉大鼠,连上呼吸机,在第5肋间间隙,用一个蚊式止血钳打开胸膜和心包,用夹子略微打开,缝合和结扎在距LCA起点约2-3 mm的位置。左心室前壁变得苍白,结扎被认为是成功的。结扎后,立即手动排空空气,关闭肌肉和胸腔皮肤。

 

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我们掌握了大鼠和小鼠心肌细胞的原代分离方法,以SD大鼠为例:出生24h内的乳鼠,75%乙醇消毒皮肤,取出心脏,剪去心房和血管,剪碎心室,用0.014%胶原酶0.05%胰酶消化6-7次,保留上清,直至组织块消化完毕,离心,沉淀用10%胎牛血清的DMEM培养基重悬。放培养箱80min待心肌成纤维细胞贴壁后轻轻吹打培养基,收集上清,离心,加含有10%胎牛血清的DMEM培养基培养,即为心肌细胞。

 

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研究案例

目的:研究异槲皮素对急性心肌梗死大鼠心肌梗死的保护机制和作用

结论:异槲皮素通过抗炎和抗凋亡因子以及调节TLR4 - NF -κB信号通路来改善急性心肌梗死。

路线

1. 异槲皮素改善急性心肌梗死大鼠心肌梗死面积通过抑制炎症、氧化应激和心脏细胞凋亡。

2. 异槲皮素增加急性心肌梗死大鼠内皮型一氧化氮合酶,降低诱导型一氧化氮合酶水平,抑制toll样受体4核因子TLR4 – NF- κB信号通路。

核心文献

1.Rat models of myocardial infarction. Thromb Haemost. 2006;96(5)

2.Isoquercetin ameliorates myocardial infarction through anti-inflammation and anti-apoptosis factor and regulating 

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