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| 感染类型 | 推荐动物 | 接种途径 | 研究重点 |
|---|---|---|---|
| 肺炎模型 | C57BL/6小鼠 | 鼻内/气管内接种 | 肺部炎症、细菌清除率 |
| 败血症模型 | BALB/c小鼠 | 尾静脉注射 | 全身炎症反应、器官损伤 |
| 尿路感染模型 | C3H/HeN小鼠 | 膀胱内灌注 | 膀胱定植、肾侵袭性 |
| 肝脓肿模型 | 糖尿病小鼠 | 门静脉注射 | 高毒力株（hvKP）的致病机制 |
菌株选择：
标准株：ATCC 43816（K2血清型）
高毒力株（hvKP）：NTUH-K2044（K1血清型，含magA基因）
培养条件：
LB培养基，37℃振荡培养至对数期（OD600≈0.6，~10⁸ CFU/mL）。
PBS洗涤2次，调整浓度至目标CFU（如10⁶–10⁷ CFU/50 μL）。
鼻内接种（无需麻醉）：
小鼠仰卧固定，垂直滴鼻（50 μL菌液，含10⁶–10⁷ CFU）。
气管内接种（精准下呼吸道感染）：
麻醉后暴露气管，注射30 μL菌液（需手术经验）。
尾静脉注射：
100 μL菌液（10⁴–10⁵ CFU），监测72小时生存率。
经尿道灌注：
麻醉小鼠，导尿管插入膀胱。
注入50 μL菌液（10⁷ CFU）并夹闭尿道1小时。
链脲佐菌素（STZ）预处理：
腹腔注射STZ（50 mg/kg×5天），血糖>300 mg/dL后接种。
门静脉注射：
手术暴露门静脉，注射100 μL菌液（10⁶ CFU）。
组织匀浆法：
肺/肝/脾组织称重，匀浆后梯度稀释涂板（LB琼脂），24小时后计数CFU。
血液培养（败血症模型）：
尾静脉采血100 μL，铺板检测菌血症。
组织病理：
4%多聚甲醛固定，H&E染色评估炎症（中性粒细胞浸润、脓肿形成）。
细胞因子检测：
ELISA测定血清或肺灌洗液中IL-6、TNF-α水平。
记录感染后7天内生存率，绘制Kaplan-Meier曲线（Log-rank检验）。
耐药株构建：
选择临床分离的碳青霉烯耐药株（如KPC-KP），调整接种剂量（10⁵–10⁶ CFU）。
生物安全：
高毒力株（hvKP）需在BSL-2+条件下操作。
伦理终点：
体重下降>20%或严重呼吸困难时需安乐s。
对照设置：
空白对照（PBS接种）、减毒株对照（如ΔwcaG突变体）。
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