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自发型模型
NC/Nga小鼠：最常用的自发型AD模型，在普通环境下会自发出现类似人类AD的症状（红斑、瘙痒、皮肤增厚、高IgE水平）。
特点：需无特定病原体（SPF）环境控制，否则症状可能因感染干扰。
诱导型模型
化学诱导（DNFB/DNCB/OVA）：
方法：使用2,4-二硝基氟苯（DNFB）或卵清蛋白（OVA）反复刺激皮肤（通常背部或耳部）。
表型：皮肤炎症、Th2细胞因子（IL-4、IL-13）升高、IgE增加。
MC903（钙泊三醇类似物）模型：
方法：局部涂抹MC903诱导表皮屏障破坏和Th2型炎症。
优势：无需致敏剂，更接近人类AD的免疫特征。
基因修饰模型
Filaggrin缺陷小鼠：模拟人类FLG基因突变导致的皮肤屏障功能障碍。
IL-4/IL-13过表达小鼠：直接模拟Th2型免疫反应。
人源化模型
移植人皮肤或免疫细胞（如PBMC移植小鼠），用于研究人类特异性免疫应答。
致敏阶段
剃除小鼠背部或耳部毛发。
涂抹0.5% DNFB（溶于丙酮/橄榄油）于皮肤，连续3天。
激发阶段
间隔5-7天后，重复涂抹0.2% DNFB，每周2-3次，持续2-4周。
表型评估
临床评分：红斑、水肿、抓挠次数。
组织学：HE染色（表皮增厚、炎性浸润）、甲苯胺蓝染色（肥大细胞）。
免疫指标：血清IgE、细胞因子（IL-4、IL-5、IFN-γ）。
皮肤屏障功能：经皮水分丢失（TEWL）、角质层完整性。
动物选择：BALB/c小鼠（Th2倾向）或C57BL/6（Th1倾向）需根据研究目标选择。
环境控制：温度（22±2℃）、湿度（50±10%），避免应激。
伦理规范：遵循动物福利原则，控制疼痛和瘙痒（如必要时使用抗组胺药）。
模型验证：需通过病理和免疫学指标确认AD特征，避免单纯接触性皮炎混淆。
| 模型类型 | 优点 | 缺点 |
|---|---|---|
| NC/Nga小鼠 | 自发AD，接近人类病理 | 成本高，需SPF环境 |
| DNFB/DNCB诱导 | 快速诱导，操作简单 | 可能偏向接触性皮炎而非慢性AD |
| MC903诱导 | Th2主导，屏障损伤明显 | 需长期涂抹 |
| Filaggrin KO小鼠 | 模拟遗传性屏障缺陷 | 表型可能不完全重叠人类AD |
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