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| 动物模型 | 适用病毒 | 优点 | 缺点 | 适用研究 |
|---|---|---|---|---|
| 乳鼠（1-3日龄） | EV-A71、CV-A16 | 高敏感性、可致死 | 年龄限制大 | 病毒致病性、药物筛选 |
| 幼龄仓鼠（<2周） | EV-A71 | 可模拟神经症状 | 需适应毒株 | 神经侵袭机制 |
| 人SCARB2转基因小鼠 | EV-A71 | 支持病毒复制 | 需基因修饰 | 疫苗评价 |
| 树鼩（Tree Shrew） | CV-A16 | 部分模拟人类症状 | 来源受限 | 免疫应答研究 |
| 非人灵长类（如猕猴） | EV-A71 | 接近人类感染 | 成本高、伦理限制 | 临床前试验 |
研究病毒毒力 → 乳鼠模型（快速、低成本）
研究神经致病性 → 幼龄仓鼠 或 SCARB2-Tg小鼠
疫苗/药物评价 → 树鼩 或 灵长类
EV-A71（C4亚型、B5亚型等）
CV-A16（主要致轻型HFMD）
CV-A6、CV-A10（新兴流行株）
细胞培养：
RD细胞（横纹肌肉瘤细胞，用于EV-A71/CV-A16）
Vero细胞（用于部分CV-A6株）
病毒滴度测定：
TCID₅₀（细胞病变法）
噬斑试验（PFU/mL）
| 途径 | 方法 | 适用模型 | 特点 |
|---|---|---|---|
| 颅内注射（IC） | 直接脑内接种（乳鼠5μL） | 乳鼠 | 强制神经侵袭 |
| 腹腔注射（IP） | 病毒悬液注射 | 乳鼠、仓鼠 | 系统性感染 |
| 肌肉注射（IM） | 后肢肌肉接种 | 乳鼠 | 模拟自然感染 |
| 鼻腔接种（IN） | 滴鼻感染 | 幼仓鼠、树鼩 | 呼吸道传播 |
乳鼠（EV-A71）：
颅内注射：10³–10⁴ TCID₅₀
腹腔注射：10⁵–10⁶ TCID₅₀
SCARB2-Tg小鼠：10⁶ PFU（肌肉注射）
树鼩（CV-A16）：10⁷ TCID₅₀（鼻腔接种）
乳鼠：
肢体麻痹、弓背、体重下降（>15%需安乐si）
致死率（感染后5–7天观察）
仓鼠/树鼩：
足垫红肿、行动迟缓
神经症状（震颤、抽搐）
组织病毒载量（qPCR检测病毒RNA）：
脑、脊髓、肌肉、肠道
病毒分布：免疫组化检测病毒抗原（如EV-A71 VP1）
中枢神经系统：
脑干、脊髓前角神经元坏死（HE染色）
小胶质细胞激活（Iba1免疫染色）
肌肉组织：肌纤维变性、炎症浸润
体液免疫：ELISA检测中和抗体（如抗-EV-A71 IgG）
细胞免疫：
流式检测CD4⁺/CD8⁺ T细胞浸润
细胞因子（IL-6、TNF-α）水平
EV-A71需在 BSL-2 实验室操作，动物尸体需高压灭菌。
乳鼠模型需密切监测（每12小时记录症状）。
设置人道终点（如瘫痪、体重下降>20%）。
阴性对照：PBS或灭活病毒接种
阳性对照：已知高毒力株（如EV-A71 C4）
解决方案：
使用同窝幼鼠，增加样本量（每组≥8只）
标准化接种体积（颅内注射≤5μL）
策略：
使用免疫抑制剂（如环lin酰胺）
选择转基因动物（如SCARB2-Tg小鼠）
替代方案：
共饲养感染与未感染乳鼠（通过粪便/唾液接触）
气溶胶暴露仓鼠（需专用设备）
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