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宫颈疾病动物模型

简要描述:宫颈疾病动物模型多以雌鼠、兔或转基因小鼠为对象,通过长期雌激素预处理联合阴道灌注致癌型HPV16/18 E6/E7质粒、反复涂抹苯并芘或ji烯雌酚,诱导宫颈上皮内瘤变、鳞癌及腺癌渐进发生;也可采用K14-HPV16转基因小鼠自发形成宫颈病变,用于研究HPV致癌机制、免疫微环境及疫苗与靶向干预策略。

  • 更新时间:2025-07-18 10:39:59
  • 访  问  量:1

详细介绍

宫颈疾病动物模型

一、化学诱导模型

  1. 甲基胆蒽(MCA)诱发宫颈癌模型

    • 方法:将浸有MCA的棉线插入小鼠宫颈管,通过慢性刺激诱导癌变(需6个月左右) 应用:用于研究藏花酸等药物对宫颈癌的抑制作用,可显著降低炎性因子IL-1β、TNF-α水平

  2. 二甲基胆蒽(DMBA)或二乙基亚硝胺(DEN)模型


    • 大鼠通过灌胃或饮水摄入致癌物,诱导肝癌或宫颈病变,需4-6个月

二、病毒相关模型

  1. HPV转基因小鼠模型

    • 构建:将HPV致癌基因(如E6/E7)整合至小鼠基因组,模拟病毒持续感染状态

    • 优势:重现宫颈上皮增生→原位癌→浸润癌的渐进过程,适用于疫苗及抗病du药物测试。

  2. HPV伪病毒感染模型

    • 通过注射HPV病毒颗粒或感染细胞,短期模拟病毒致癌机制


三、移植模型

  1. 原位移植模型

    • 操作:将人源宫颈癌细胞(如HeLa)或组织块植入裸鼠宫颈部位,模拟肿瘤微环境

    • 价值:较皮下移植瘤更贴近临床转移特性,适用于靶向治疗研究。

  2. 腹水瘤/实体瘤移植

    • 腹腔或皮下注射癌细胞系(如U14),用于快速评估药物疗效

四、炎症及癌前病变模型

  1. 宫颈炎模型

    • 方法:机械刺激(毛刷摩擦)或致病菌(大肠杆菌)涂抹小鼠阴道,1-2周内诱发宫颈上皮坏死、炎性浸润- 成功率:机械刺激法>90%,适用于抗炎药物筛选。

  2. 宫颈上皮内瘤变(CIN)模型

    • 联合化学致癌物与HPV基因操作,模拟癌前病变阶段

五、宫颈疾病动物模型选择要点

模型类型周期适用研究限制
化学诱导4-6个月致癌机制、长期药效耗时长,变异率高
HPV转基因2-3个月病毒-宿主交互、免yi治疗成本高
原位移植3-5周转移机制、个体化治疗需免疫缺陷鼠
炎症模型1-2周急性抗炎药物筛选难以模拟慢性病变

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