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明确研究目标
基础机制研究（如免疫逃逸）→ 需高分辨率检测（单细胞测序、多色流式）
治疗评价（如抗生素）→ 需设定明确的疗效终点（生存率、组织载量降低倍数）
小鼠选择策略
6-8周龄（标准实验） vs. 老龄鼠（模拟年龄相关免疫衰退）
常规研究：C57BL/6（Th1倾向）、BALB/c（Th2倾向）
免疫缺陷模型：SCID、NOD-scid、NSG（适合人源化感染研究）
品系：
年龄：
性别：雌性可能对某些病原体更敏感（如HSV-2）
病原体关键参数
临床分离株（如SARS-CoV-2 Delta变异株） vs. 实验室适应株（如鼠适应流感病毒PR8）
保存条件：病毒需-80℃分装避免反复冻融，部分细菌需活菌传代保持毒力
麻醉优化：
使用酮胺/甲苯噻嗪混合麻醉（比异fu烷更持久），防止鼻内接种时呛咳
接种体积：
鼻内滴注：≤50μL（避免窒息）
气溶胶：使用Glas-Col系统，控制粒径1-3μm直达肺泡
剂量控制：
预实验测试100-10^4 PFU梯度，选择导致20%体重下降的剂量（非致死性模型）
CLP（盲肠结扎穿孔）：
16G针头穿孔2次模拟重度败血症
术后需皮下补液（1mL生理盐水）
细菌静脉接种：
金黄色葡tao球菌（1×10^7 CFU/尾静脉）→ 监测血培养阳性时间
| 时间点 | 检测指标 | 技术方法 |
|---|---|---|
| 0-24h | 病原体早期定植 | 活体成像（荧光标记病原体） |
| 3dpi | 炎症峰值 | Luminex多因子检测 + 肺组织H&E染色 |
| 7dpi | 免疫记忆形成 | 抗原特异性Tetramer检测 |
特殊模型需求：
持续性感染（如HBV）：需使用 hydrodynamic injection 递送HBV基因组
慢性炎症模型：反复低剂量感染（如每周1次鼻内接种支原体）
遗传背景对照：
用IFNAR1-/-小鼠验证I型干扰素的作用
微生物组干扰控制：
抗生素预处理后定植单一菌群（如人源粪菌移植）
治疗对照：
设置亚治疗剂量组（如0.5×MIC抗生素）观察反弹现象
感染不均一性：
采用混匀组织匀浆后梯度稀释培养（非单点取样）
免疫过度激活干扰：
使用TLR4突变小鼠（C3H/HeJ）研究内毒素非依赖途径
模型人源化不足：
人ACE2转基因小鼠或造血系统人源化小鼠（HIV研究）
单细胞感染动力学：
使用REPLICON-seq技术追踪单个细胞内病原体复制
局部微环境分析：
激光捕获显微切割（LCM）分离感染灶进行空间转录组分析
人工智能预测：
训练深度学习模型根据早期临床评分预测疾病结局
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