15221734409
相关文章
Related Articles详细介绍
| 动物模型 | 优点 | 缺点 | 适用研究 |
|---|---|---|---|
| BALB/c小鼠 | 成本低、易操作、免疫应答明确 | 需高剂量感染，病变较轻 | 免疫机制、疫苗评价 |
| C57BL/6小鼠 | Th1型免疫反应强 | 对RSV敏感性较低 | 免疫调节研究 |
| 棉鼠（Cotton Rat） | 高度敏感，可模拟人类病理 | 商业来源有限 | 疫苗保护效果 |
| 雪貂（Ferret） | 呼吸道生理接近人类 | 成本高、饲养复杂 | 传播模型 |
| 非人灵长类（如猕猴） | 接近人类免疫系统 | 昂贵、伦理限制 | 临床前研究 |
研究目的：
免疫机制 → BALB/c小鼠（Th2偏向）
药物/疫苗评价 → 棉鼠（病变明显）
传播研究 → 雪貂
病毒株适应性：人RSV（如A2株）在小鼠中需高剂量感染，而牛RSV（BRSV）在牛模型中更易致病。
人RSV-A（如A2、Long株）
人RSV-B（如B1、18537株）
牛RSV（BRSV）（用于牛或棉鼠模型）
细胞培养：
使用 HEp-2 或 Vero 细胞扩增RSV；
37℃培养，观察CPE（细胞病变效应）。
病毒纯化：超速离心去除细胞碎片。
病毒滴度测定：
噬斑试验（Plaque Assay, PFU/mL）
TCID₅₀（组织培养感染剂量）
| 途径 | 方法 | 适用模型 | 特点 |
|---|---|---|---|
| 鼻腔接种 | 麻醉后滴鼻（小鼠50μL） | 小鼠、棉鼠 | 模拟自然感染 |
| 气管内接种 | 手术或微创插管 | 棉鼠、雪貂 | 直接下呼吸道感染 |
| 气溶胶暴露 | 雾化吸入 | 雪貂、灵长类 | 模拟空气传播 |
小鼠：10⁶–10⁷ PFU（BALB/c需较高剂量）
棉鼠：10⁵–10⁶ PFU
雪貂：10⁷ PFU
体重下降（>15%需考虑安乐si）
呼吸频率增加、弓背、竖毛
雪貂：咳嗽、鼻分泌物增多
肺组织病毒载量（qPCR检测RSV-N或-F基因）
鼻洗液/支气管肺泡灌洗液（BALF）病毒滴度（噬斑试验）
肺组织HE染色：
炎症细胞浸润（中性粒细胞、淋巴细胞）
肺泡壁增厚、支气管上皮损伤
免疫组化：检测RSV抗原分布
体液免疫：ELISA检测RSV特异性IgG/IgA
细胞免疫：
流式检测CD4⁺/CD8⁺ T细胞
细胞因子（IFN-γ、IL-4、IL-13）
RSV需在 BSL-2 实验室操作。
雪貂模型需防止交叉感染（RSV可通过接触/气溶胶传播）。
设置 人道终点（如体重下降>20%、严重呼吸困难）。
麻醉优化（异fu烷优于yi醚，减少刺激）。
阴性对照：PBS或未感染组
阳性对照：已知致病株（如RSV-A2）
解决方案：
使用 BALB/c 而非C57BL/6（更敏感）
提高感染剂量（10⁷ PFU）
联合 poly(I:C) 或 LPS 增强炎症
现象：某些RSV疫苗（如FI-RSV）可导致Th2型免疫病理。
检测指标：
肺嗜酸性粒细胞浸润
IL-5、IL-13水平升高
雪貂共饲养实验：感染与未感染动物混合饲养，监测接触传播。
产品咨询
欢迎来到
