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小鼠胃病模型构建

简要描述:小鼠胃病模型构建:构建小鼠胃病模型是研究胃炎、胃溃疡、胃癌等疾病机制及药物干预的重要工具

  • 更新时间:2025-07-09 09:11:05
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详细介绍

一、小鼠胃病模型构建常见胃病模型类型

1. 化学诱导模型

  • 乙醇诱导急性胃黏膜损伤

    • 步骤:禁食24小时后,灌胃给予无水乙醇(0.5-1 mL/只)。

    • 特点:6小时后可见胃黏膜充血、糜烂,适合研究急性胃损伤修复。

  • 吲哚m辛(NSAIDs)诱导胃溃疡

    • 步骤:皮下注射吲哚m辛(10-20 mg/kg)或灌胃给药,24-48小时后观察。

    • 机制:抑制前列腺素合成,导致胃黏膜防御功能下降。

2. 幽门螺杆菌(H. pylori)感染模型

  • 菌株:SS1或临床分离株(需适应小鼠胃环境)。

  • 步骤

    1. 禁食4小时后,灌胃给予H. pylori悬液(10⁸-10⁹ CFU/只,每周2次,连续3次)。

    2. 感染后8-12周评估(慢性胃炎、肠化生)。

  • 检测:胃组织PCR(ureA基因)、Warthin-Starry银染色(细菌定植)、组织病理评分。

3. 手术模型

  • 醋酸诱导慢性胃溃疡

    • 开腹暴露胃,滤纸片浸渍50%醋酸贴敷胃浆膜面30秒,术后7-14天形成溃疡。

4. 基因修饰模型

  • 转基因小鼠:如胃酸分泌相关基因(H+/K+-ATPase β亚基敲除)。

  • 致癌模型

    • MNNG(N-甲基-N'-硝基-N-亚x基胍)诱导胃癌:0.1% MNNG饮水喂养6-12个月。


二、小鼠胃病模型构建关键操作流程(以H. pylori感染为例)

  1. 预处理

    • 小鼠禁食4小时,减少胃酸分泌。

  2. 感染

    • 灌胃给予H. pylori悬液(含5% NaHCO₃中和胃酸,提高定植率)。

  3. 监测

    • 体重与摄食量:每周记录,评估全身影响。

    • 胃病理:HE染色(炎症评分)、Giemsa染色(细菌定植)。

    • 免疫应答:ELISA检测血清IL-1β、TNF-α。


三、评估方法

  1. 大体观察

    • 解剖后测量溃疡面积(mm²)或计算溃疡指数(0-4分)。

  2. 组织学分析

    • HE染色:评估炎症细胞浸润、黏膜厚度、糜烂深度。

    • 特殊染色:PAS染色(黏液层厚度)、Masson染色(纤维化)。

  3. 分子检测

    • qPCR检测炎症因子(IL-6、IL-8)、胃功能标志物(胃泌素、生z抑素)。


四、注意事项

  1. 动物选择

    • C57BL/6小鼠对H. pylori敏感;BALB/c易形成严重炎症。

  2. 感染优化

    • 使用新鲜培养的H. pylori(对数生长期),避免胃酸中和不足。

  3. 伦理终点

    • 体重下降>20%或严重出血时需人道处理。


五、模型局限性

  • 小鼠胃解剖结构与人类差异(无主细胞、胃酸分泌模式不同)。

  • 化学诱导模型多为急性损伤,难以模拟慢性病变。


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