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动物:C57BL/6小鼠、SD大鼠(对高脂饮食敏感)
方法:
高脂饲料(HFD):脂肪供能占比45-60%(标准饲料10%),持续喂养8-16周。
高糖高脂饮食(HSHF):添加蔗糖(20-30%)+脂肪(30-40%)。
表型指标:
体重增长、脂肪组织重量(附睾/肾周脂肪)、空腹血糖、胰岛素抵抗(HOMA-IR)、血脂(TG/TC)。
注意事项:
需设普通饲料对照组,避免品系差异(如BALB/c小鼠对HFD抵抗)。
ob/ob小鼠(瘦素基因缺陷):自发肥胖、高血糖、胰岛素抵抗。
db/db小鼠(瘦素受体缺陷):重度糖尿病伴胰岛β细胞衰竭。
Zucker大鼠(fa/fa突变):瘦素受体缺陷,伴高血压和肾病。
链脲佐菌素(STZ)诱导:
小鼠:多次低剂量注射(50 mg/kg,连续5天,腹腔注射)。
大鼠:单次高剂量(65 mg/kg,静脉注射)。
检测:血糖>16.7 mmol/L(持续3天)为造模成功。
自发模型:NOD小鼠(自身免疫破坏胰岛β细胞)。
高脂饮食+STZ联合诱导(模拟胰岛素抵抗+β细胞损伤):
先喂HFD 8周诱导肥胖,再注射低剂量STZ(30-40 mg/kg)。
KK-Ay小鼠:自发肥胖、高胰岛素血症,伴胰岛增生。
MCD饲料(蛋氨酸-d碱缺乏):
快速诱导肝脂肪变性和炎症(4-8周),但体重下降。
WD饲料(西方饮食):
高脂(40%)+高胆g醇(0.2%)+果糖饮水(15-30%),需6个月以上才能出现纤维化。
CCL4注射(每周2次,腹腔注射):
导致肝纤维化,但非特异性(需联合高脂饮食模拟代谢背景)。
ob/ob小鼠:单纯脂肪变性,无显著炎症。
MUP-uPA小鼠:人源化肝脏模型,可进展至NASH伴纤维化。
方法:
腹腔注射氧嗪酸钾(250 mg/kg,每日1次,连续7天)抑制尿酸酶。
联合酵母提取物(10 g/kg)提高嘌呤摄入。
检测:血清尿酸(>100 μmol/L)、肾脏尿酸结晶(偏振光显微镜)。
Uox-KO小鼠(尿酸y化酶敲除):自发高尿酸血症,伴肾损伤。
方法:高d固醇饲料(1.25%胆g醇,8-12周)。
检测:主动脉斑块(油红O染色)、血清LDL-C水平。
高脂饮食诱导,更接近人类血管病理,但成本高。
疾病 | 推荐模型 | 造模周期 | 关键检测指标 |
---|---|---|---|
肥胖 | C57BL/6小鼠(HFD) | 8-12周 | 体重、脂肪重量、Leptin水平 |
T2DM | db/db小鼠或HFD+STZ大鼠 | 4-8周 | OGTT、胰岛素耐量试验(ITT) |
NAFLD/NASH | WD饲料喂养C57BL/6小鼠 | 24-30周 | 肝组织NAS评分、纤维化(天狼星红染色) |
高尿酸血症 | PO诱导小鼠 | 7天 | 血清尿酸、肾脏病理 |
动脉粥样硬化 | ApoE⁻/⁻小鼠(高脂饲料) | 12周 | 主动脉斑块面积、血脂谱 |
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