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动物：C57BL/6小鼠、SD大鼠（对高脂饮食敏感）
方法：
高脂饲料（HFD）：脂肪供能占比45-60%（标准饲料10%），持续喂养8-16周。
高糖高脂饮食（HSHF）：添加蔗糖（20-30%）+脂肪（30-40%）。
表型指标：
体重增长、脂肪组织重量（附睾/肾周脂肪）、空腹血糖、胰岛素抵抗（HOMA-IR）、血脂（TG/TC）。
注意事项：
需设普通饲料对照组，避免品系差异（如BALB/c小鼠对HFD抵抗）。
ob/ob小鼠（瘦素基因缺陷）：自发肥胖、高血糖、胰岛素抵抗。
db/db小鼠（瘦素受体缺陷）：重度糖尿病伴胰岛β细胞衰竭。
Zucker大鼠（fa/fa突变）：瘦素受体缺陷，伴高血压和肾病。
链脲佐菌素（STZ）诱导：
小鼠：多次低剂量注射（50 mg/kg，连续5天，腹腔注射）。
大鼠：单次高剂量（65 mg/kg，静脉注射）。
检测：血糖>16.7 mmol/L（持续3天）为造模成功。
自发模型：NOD小鼠（自身免疫破坏胰岛β细胞）。
高脂饮食+STZ联合诱导（模拟胰岛素抵抗+β细胞损伤）：
先喂HFD 8周诱导肥胖，再注射低剂量STZ（30-40 mg/kg）。
KK-Ay小鼠：自发肥胖、高胰岛素血症，伴胰岛增生。
MCD饲料（蛋氨酸-d碱缺乏）：
快速诱导肝脂肪变性和炎症（4-8周），但体重下降。
WD饲料（西方饮食）：
高脂（40%）+高胆g醇（0.2%）+果糖饮水（15-30%），需6个月以上才能出现纤维化。
CCL4注射（每周2次，腹腔注射）：
导致肝纤维化，但非特异性（需联合高脂饮食模拟代谢背景）。
ob/ob小鼠：单纯脂肪变性，无显著炎症。
MUP-uPA小鼠：人源化肝脏模型，可进展至NASH伴纤维化。
方法：
腹腔注射氧嗪酸钾（250 mg/kg，每日1次，连续7天）抑制尿酸酶。
联合酵母提取物（10 g/kg）提高嘌呤摄入。
检测：血清尿酸（>100 μmol/L）、肾脏尿酸结晶（偏振光显微镜）。
Uox-KO小鼠（尿酸y化酶敲除）：自发高尿酸血症，伴肾损伤。
方法：高d固醇饲料（1.25%胆g醇，8-12周）。
检测：主动脉斑块（油红O染色）、血清LDL-C水平。
高脂饮食诱导，更接近人类血管病理，但成本高。
| 疾病 | 推荐模型 | 造模周期 | 关键检测指标 |
|---|---|---|---|
| 肥胖 | C57BL/6小鼠（HFD） | 8-12周 | 体重、脂肪重量、Leptin水平 |
| T2DM | db/db小鼠或HFD+STZ大鼠 | 4-8周 | OGTT、胰岛素耐量试验（ITT） |
| NAFLD/NASH | WD饲料喂养C57BL/6小鼠 | 24-30周 | 肝组织NAS评分、纤维化（天狼星红染色） |
| 高尿酸血症 | PO诱导小鼠 | 7天 | 血清尿酸、肾脏病理 |
| 动脉粥样硬化 | ApoE⁻/⁻小鼠（高脂饲料） | 12周 | 主动脉斑块面积、血脂谱 |
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