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代谢类疾病动物模型构建

简要描述:代谢类疾病动物模型构建:构建代谢类疾病动物模型是研究肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪肝(NAFLD)、高尿酸血症等疾病机制和药物开发的关键工具

  • 更新时间:2025-07-11 09:05:46
  • 访  问  量:1

详细介绍

代谢类疾病动物模型构建

一、肥胖与代谢综合征模型

1. 饮食诱导肥胖(DIO)模型

  • 动物:C57BL/6小鼠、SD大鼠(对高脂饮食敏感)

  • 方法

    • 高脂饲料(HFD):脂肪供能占比45-60%(标准饲料10%),持续喂养8-16周。

    • 高糖高脂饮食(HSHF):添加蔗糖(20-30%)+脂肪(30-40%)。

  • 表型指标

    • 体重增长、脂肪组织重量(附睾/肾周脂肪)、空腹血糖、胰岛素抵抗(HOMA-IR)、血脂(TG/TC)。

  • 注意事项

    • 需设普通饲料对照组,避免品系差异(如BALB/c小鼠对HFD抵抗)。

2. 遗传性肥胖模型

  • ob/ob小鼠(瘦素基因缺陷):自发肥胖、高血糖、胰岛素抵抗。

  • db/db小鼠(瘦素受体缺陷):重度糖尿病伴胰岛β细胞衰竭。

  • Zucker大鼠(fa/fa突变):瘦素受体缺陷,伴高血压和肾病。


二、糖尿病模型

1. 1型糖尿病(T1DM)模型

  • 链脲佐菌素(STZ)诱导

    • 小鼠:多次低剂量注射(50 mg/kg,连续5天,腹腔注射)。

    • 大鼠:单次高剂量(65 mg/kg,静脉注射)。

    • 检测:血糖>16.7 mmol/L(持续3天)为造模成功。

  • 自发模型:NOD小鼠(自身免疫破坏胰岛β细胞)。

2. 2型糖尿病(T2DM)模型

  • 高脂饮食+STZ联合诱导(模拟胰岛素抵抗+β细胞损伤):

    • 先喂HFD 8周诱导肥胖,再注射低剂量STZ(30-40 mg/kg)。

  • KK-Ay小鼠:自发肥胖、高胰岛素血症,伴胰岛增生。


三、非酒精性脂肪肝(NAFLD/NASH)模型

1. 饮食诱导模型

  • MCD饲料(蛋氨酸-d碱缺乏):

    • 快速诱导肝脂肪变性和炎症(4-8周),但体重下降。

  • WD饲料(西方饮食):

    • 高脂(40%)+高胆g醇(0.2%)+果糖饮水(15-30%),需6个月以上才能出现纤维化。

2. 化学诱导模型

  • CCL4注射(每周2次,腹腔注射):

    • 导致肝纤维化,但非特异性(需联合高脂饮食模拟代谢背景)。

3. 遗传模型

  • ob/ob小鼠:单纯脂肪变性,无显著炎症。

  • MUP-uPA小鼠:人源化肝脏模型,可进展至NASH伴纤维化。


四、高尿酸血症模型

1. 氧嗪酸钾(PO)诱导

  • 方法

    • 腹腔注射氧嗪酸钾(250 mg/kg,每日1次,连续7天)抑制尿酸酶。

    • 联合酵母提取物(10 g/kg)提高嘌呤摄入。

  • 检测:血清尿酸(>100 μmol/L)、肾脏尿酸结晶(偏振光显微镜)。

2. 遗传模型

  • Uox-KO小鼠(尿酸y化酶敲除):自发高尿酸血症,伴肾损伤。


五、动脉粥样硬化模型

1. ApoE⁻/⁻或LDLR⁻/⁻小鼠

  • 方法:高d固醇饲料(1.25%胆g醇,8-12周)。

  • 检测:主动脉斑块(油红O染色)、血清LDL-C水平。

2. 迷你猪模型

  • 高脂饮食诱导,更接近人类血管病理,但成本高。


六、代谢类疾病动物模型构建选择与验证要点

疾病推荐模型造模周期关键检测指标
肥胖C57BL/6小鼠(HFD)8-12周体重、脂肪重量、Leptin水平
T2DMdb/db小鼠或HFD+STZ大鼠4-8周OGTT、胰岛素耐量试验(ITT)
NAFLD/NASHWD饲料喂养C57BL/6小鼠24-30周肝组织NAS评分、纤维化(天狼星红染色)
高尿酸血症PO诱导小鼠7天血清尿酸、肾脏病理
动脉粥样硬化ApoE⁻/⁻小鼠(高脂饲料)12周主动脉斑块面积、血脂谱


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