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(模拟多发性硬化/MS)
模型类型 | 适用动物 | 抗原与佐剂 | 疾病进程 |
---|---|---|---|
主动免疫EAE | C57BL/6小鼠 | - MOG₃₅-₅₅肽(100-200 μg) - 完q弗氏佐剂(CFA)+ 百日咳毒素(PTx,200 ng) | 慢性进展性,12-14天发病 |
SJL/J小鼠 | - PLP₁₃₉-₁₅₁肽(50-100 μg) - CFA + PTx | 复发-缓解型,7-10天发病 | |
过继转移EAE | B6/SJL小鼠 | - 体外用MOG激活T细胞,静脉回输(5×10⁶个细胞) | 快速发病(3-5天),避免佐剂干扰 |
免疫方案:
皮下注射抗原乳化液(脊柱两侧4点,共100 μL)。
PTx腹腔注射(0天及2天,各200 ng)。
疾病评分(0-5分标准):
0: 无症状
1: 尾部无力
2: 后肢轻瘫
3: 后肢完q瘫痪
4: 四肢瘫痪
5: 濒死状态
品系差异:C57BL/6小鼠需PTx增强血脑屏障穿透,SJL/J小鼠易复发。
病理验证:脊髓切片LFB染色(脱髓鞘)、CD4+ T细胞浸润(免疫组化)。
(如西尼罗河病毒、单纯疱疹病毒等)
动物:C57BL/6小鼠(6-8周龄)。
方法:
脚垫注射WNV(10³-10⁴ PFU),3-7天后出现神经症状(震颤、瘫痪)。
检测:
脑组织病毒载量(qPCR)、神经元死亡(Fluoro-Jade C染色)。
方法:
鼻腔接种HSV-1(10⁶ PFU),病毒沿嗅神经入脑。
病理:
海马和皮层炎症(Iba1+小胶质细胞活化)、病毒抗原(HSV-gB染色)。
动物:BALB/c小鼠。
方法:
尾静脉注射结核分枝杆菌(H37Rv株,10⁶ CFU),4周后脑干出现肉芽肿。
方法:
腹腔注射刚地弓形虫(ME49株,10²-10³速殖子),慢性期(4周后)形成脑包囊。
研究目标 | 推荐模型 | 检测终点 |
---|---|---|
自身免疫脱髓鞘 | MOG₃₅-₅₅诱导EAE | 临床评分、脊髓LFB染色 |
病毒感染致神经损伤 | WNV颅内接种 | 病毒载量、神经元凋亡 |
血脑屏障破坏机制 | 过继转移EAE | 荧光s钠渗透率、ZO-1蛋白表达 |
慢性神经炎症 | 弓形虫ME49感染 | 脑包囊计数(PAS染色)、IFN-γ水平 |
伦理与生物安全:
病毒模型需在BSL-2/3实验室操作(如WNV为BSL-3)。
对照设计:
佐剂对照组(仅CFA+PTx)、空白对照组(PBS注射)。
动态监测:
EAE模型需每日评分,病毒模型监测体重和神经症状。
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